即日，36氪医疗创投新风向大会在京举行，大会共话“增进”，探究临床真需要，找到并赞助真正有立异、有技术、有环境趋势、有代价的中国医疗企业，排除行业消息壁垒，实现商业代价与社会代价的配合增进。

医疗康健是穿越周期、开展后劲庞大的赛道。以前医疗行业不乏10倍增进的企业，当下中国基础钻研才气正在勃发，立异势力正在崛起，大变局中，复活代企业正聚焦临床真痛点，突破技术卡脖子，横跨环境趋势艰与险，步步为营，经历立异产物和服无，来改变医疗的固有格局。

斯丹赛团结首创人兼总裁吴昭

斯丹赛团结首创人兼总裁吴昭受邀在论坛上做了题为《实现从0到1：CAR-T细胞医治实体瘤的搦战与突破》的共享。吴昭表示，比年来CAR-T技术开展迅猛，在医治血液瘤上获取了很不错的结果，但当朋友们首先将CAR-T技术应用于实体瘤医治时却纷繁折戟，由于搦战很大——包含扩增、浸润和迁徙、肿瘤微情况以及永远性等方面的疑问。

但办法不是没有，朋友们首先从各个角度去办理实体瘤碰到的疑问，包含斯丹赛。她说明到，当前经历接续的技术迭代，斯丹赛的CoupledCAR技术已办理了CAR-T医治实体瘤中的几个环节疑问；另外，基于该技术平台，公司已开辟了划分针对多个顺应症的不同管线，此中针对结直肠癌的产物管线已在国内临床实验中获取到了不错的数据，而且该产物的美国一期临床曾经启动，首例受试者已实现单采和细胞的制造。来日，除了在CAR-T医治实体瘤疗效上的起劲外，公司也有望在保证疗效的条件下经历布局同种异体平台进一步低落老本。

以下是吴昭的演讲内容，经36氪编纂公布：

朋友们下昼好，我是来自斯丹赛的吴昭。首先很谢谢36氪的约请，给我如许一个时机跟朋友们做共享和交换。给我的主题很大，我尽大概的从行业从业者的角度给朋友们做少许共享，有望给朋友们带来少许新的视角。

CAR-T细胞医治实体瘤的搦战

CAR-T细胞医治，朋友们曾经都不目生了，从2011年Carl June实验住宅一次证实CAR-T在血液瘤中有用，2013年被Science评为十大科技突破之首，十余年来的开展很迅猛。在血液瘤中，CAR-T疗法先后在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等都出现出了非常好的结果。CAR-T疗法的贩卖数据也是逐年大幅高潮，2021年的贩卖额曾经跨越17亿美金，对于一个新型的医治技术和产物来说，是一个不错的结果。

CAR-T疗法固然在血液瘤里有非常好的疗效，但血液瘤仅占恶性肿瘤的10%，另外的90%是实体瘤。当在血液瘤中胜利后，朋友们首先将CAR-T技术应用于实体瘤医治但是没有获取料想的结果。 

CAR-T在医治实体瘤时面对和血液瘤医治不同的搦战：

• 除了靶点之外，**点，CAR-T在血液体系里无法与抗原结合，因此难以在血液体系里实现有用的扩增，有用扩增是实现优越疗效的条件，无法扩增必然不能够到达优越的疗效；

• 第二点，CAR-T对肿瘤构造的浸润才气不及，由于与血液瘤不同，实体瘤位于某个固定的病灶部位，因此CAR-T需要在血液中扩增后再迁徙到肿瘤部位，迁徙不及也不能够获取疗效。

• 第三点，即便有少量的细胞进来肿瘤构造，可否反抗住肿瘤微情况（TME）对免疫细胞存在的抑制好处，进来的CAR-T细胞怎样抵抗免疫抑制的情况，到达非常好的疗效也是一个很大的搦战。要想获取好的疗效，就要办理这些疑问。 

第二代CAR-T技术在实体瘤中早期的测试都碰到了转折，停止到2018年的22项实体瘤的CAR-T细胞医治临床实验，波及到神经体系肿瘤、胃肠道肿瘤、肺癌等，但ORR仅仅9%摆布，在胃肠道恶性肿瘤险些是没有用果的。因此许多人首先怀疑，那CAR-T毕竟不是不能够医治实体瘤？是不是只能医治血液瘤？

朋友们首先测试探索CAR-T之外的别的的细胞疗法，包含CAR-NK、TCR-T和TILs。从机理上来说，这些细胞疗法各有好坏，都很有前景，但究竟上疗效才是检验是否work的金规范。除了CAR-T当前在血液瘤内部曾经有8个产物上市之外，别的的疗法没有任何一款产物上市。

美国（Iovance公司）的一款针对于黑色素的TILs产物，大概2019年关会获批。Iovance的产物在黑色素瘤的ORR大概为40%摆布，相比传统疗法有改进。TILs固然在热肿瘤（如黑色素瘤）里有相对好的疗效，但是在冷肿瘤中，如结直肠癌、胰腺癌，医治结果很差，这也是为何TILs固然钻研经历与CAR-T相配，但是连续没有真恰好的产物在胰腺癌大概结直肠癌内部能够work。

总之，不论哪一种疗法，哪一种产物，临床疗效才是检验产物是否work的金规范。

斯丹赛制图

回首CAR-T细胞医治的开展经历，CAR-T医治血液瘤也不是一路平安。

**代CAR-T技术是1993年由以色列科学家Eshhar发现的，但是并不work，后续经由了大批的钻研和改进，如引入一个共刺激布局域如CD28、4-1BB如许的布局，包含后来提出的第三代技术等等。究竟上，从CAR-T技术的提出到2011年被证实在血液瘤上头展现好的疗效，曾经花了近20年时间；到今年年诺华的全球**个CAR-T药物的上市，也走了快要24年。CAR-T疗法在血液瘤的疗效也不是一首先就展现出来的，是科学家们经由长期的摸索以后，CAR-T才逐步展现出了好的疗效。在白血病里胜利以后，启发朋友们做淋巴瘤，做骨髓瘤，一个一个血液瘤的顺应症被霸占。

从CAR-T钻研的经历，朋友们能够看到，为何没有在实体瘤里看到像血液瘤如许好的结果？由于咱们用的或是老的技术。

若咱们在布局上做少许革新，加少许加强的元件等等，是不是能够到达和血液瘤同样好的结果呢？究竟上，有跟咱们公司同样年头的这么一群公司和钻研机构，相信CAR-T是能够医治实体瘤的，这是近来两三年内部的少许公司和少许钻研机构的钻研功效。

斯丹赛制图

朋友们试图从各个角度去办理实体瘤碰到的疑问，好比说BioNTech经历CAR-T和mRNA团结应用，去医治睾丸癌和卵巢癌，要紧道理是经历mRNA转导抗原，抗原提呈细胞呈递抗原从而激活CAR-T，让CAR-T扩增。MSKCC将CAR-T和PD-1抗体联用等等，究竟上有许多的公司在CAR-T医治实体瘤的路上做过种种不同角度的研发。

办理CAR-T医治实体瘤中的环节疑问

接下来，偏重从咱们的少许工作，给朋友们展示在实体瘤上的钻研。

斯丹赛也是从血液瘤钻研首先的，公司在2015年就想在实体瘤上做少许结果，因此从2016年首先到2020年，咱们对技术做了4次的更新迭代。

针对实体瘤上头碰到的困难，包含扩增疑问、浸润和迁徙的疑问、肿瘤微情况的疑问以及永远性的疑问，斯丹赛经历接续地技术更新迭代，去加强实体瘤CAR-T的功效，加强肿瘤微情况的杀伤才气和体内的永远性。而且咱们每一代技术，都是经历临床考证，确认是不是真的有用果？发现结果有改进但是不敷，连续更新迭代，开展了第四代、第五代、第六代，直到在第六代（咱们内部叫第六代了）技术看到显著的疗效，这即是咱们的CoupledCAR技术。

因此咱们觉得，当前咱们的CoupledCAR技术曾经办理了CAR-T医治实体瘤中的几个环节疑问。 

接下来，要紧是给朋友们展示一下咱们基于CoupledCAR技术平台开辟的产物的临床数据。

斯丹赛的**个产物是针对结直肠癌，结直肠癌是一个相对大的环境趋势，不论发病率或是殒命率都很高。国内每一年殒命人数快要20万，在美国每一年殒命人数5万摆布。结直肠癌在全球都是大的癌种，环境趋势很大，患者许多。但患者有一个很为难的地势，可用药物很少，肠癌病人，除了手术切除和一线化疗，二线化疗两种规范的医治方法，到了三线根基上就没有太多可用的药了。

当前，美国答应了两个三线药物瑞戈非尼和曲氟尿苷/替吡嘧啶，但两个药物的结果都很有限，ORR为1%-1.6%，中位全体生计期(mOS)为6-8个月。三线的肠癌患者生计时间半年摆布，大概患者还很年轻身材状况还非常好，但是无药可用。这是咱们选定结直肠癌作为CAR-T医治实体瘤的**个顺应症的缘故。

对于靶点的选定，咱们选定了GCC(也称GUCY2C)，辣么咱们为何选定GGC这个靶点？一个是由于这个靶点在结直肠癌中高表白，80%的结直肠癌患者表白这个靶点，第二个缘故是这个靶点在平常构造的表白仅限于肠道内腔上皮细胞，特异性非常好，代表它平安性非常好，因此基于这两个缘故，咱们选定这个靶点来推动咱们的临床实验，咱们把这个靶点和CoupledCAR技术相结合，造成了咱们医治结直肠癌的产物。

咱们经历医疗技术临床实验在临床上做了观点考证，入组并网络了35例晚期结直肠癌的患者的数据，有几个消息能够与朋友们共享：

**，从医治线数上，咱们实验中入组的根基是三线大概三线以上的患者，经由了充裕的规范医治，是一群晚期的末线肠癌患者。

第二，当前的两个三线药物的mOS是6-8个月，也即是半年摆布。咱们患者的mOS曾经跨越了13个月，mOS曾经比三线药物延伸了一倍多，而且还在接续的以后延伸。当前的疗法曾经使患者获益跨越了规范三线疗法的一倍。

第三，剂量与疗效存在着关联性，高剂量组的ORR为50%，要优于低剂量组的15%，但即便是低剂量组的ORR都远高于三线药物，经历上没有任何一个结直肠癌药物针对晚期结直肠癌患者能够有这么好的疗效。

案例数据共享（斯丹赛制图）

简单案例共享：这是一个患者，固然是肠癌但肿瘤转移到了肝和肺，而且有多个转移病灶。回输CAR-T后，**个月，肿瘤大大的缩减，第三个月肿瘤连接缩减，这个疗效短长常好的。

这是另外一个患者，也是同样的，肠癌的肝部转移，肝是一个优先转移的部位，患者都有如许的情况。

案例数据共享（斯丹赛制图）

CoupledCAR办理了实体瘤扩增、浸润的疑问，办理了免疫微情况抑制的疑问。同时CoupledCAR是一个平台技术，表面上能够用于多个不同的顺应症。咱们把结直肠癌的靶点换成了前线腺癌的靶点，造成了医治前线腺癌的产物，这个管线咱们也有了少许开端的数据，当前是有三个病人的数据，都闪现了产物的优越的平安性和疗效。从印象学的评估以及PSA指标来看，结果确凿都非常好，因此这个产物会是咱们向美国FDA递交的第二个产物。

CoupledCAR 技术平台产物管线（斯丹赛制图）

总结一下，咱们的肠癌产物曾经在美国拿到了快速通道的资历，在美国曾经入组**个病人，曾经实现单采和制造。接下来，咱们在美国事一个重叠考证国内数据的历程。第二个管线—前线腺癌，咱们也有少许开端的数据来证实CoupledCAR的有用性和可扩大性。当前咱们曾经实现了从0到1，1到2的突破，咱们有望能够让CoupledCAR平台技术拓展更多的顺应症。因此咱们正在一步步扩增产物管线，证实观点在临床上平安有用后，推动正式的注册临床。

除了在CAR-T医治实体瘤疗效上的起劲外，来日咱们有望在保证疗效的条件下，经历布局同种异体平台进一步低落老本。当前咱们会先把实体瘤的管线夯实，考证了咱们的技术后，保证疗效的情况下，去进一步低落老本，以惠及更多的病人。

末了，今天是一个10倍+增进后劲的大会，我想细胞医治，CAR-T疗法这个平台，统统是一个10倍+增进后劲的平台，大概讲100倍都但是分。咱们要的是两个器械，一个是信念，一个是对峙，有了这两点咱们就有了来日，谢谢。